Los benzimidazoles como antihelmínticos se introdujeron en la década de 1970.

Su uso masivo desde entonces ha dado lugar a la aparición de resistencia en numerosas especies de nematodos gastrointestinales de rumiantes y equinos.

Las especies resistentes más importantes son:

• En OVINOS, BOVINOS y CAPRINOS:
  • Nematodos gastrointestinales, sobre todo Haemonchus spp, Cooperia spp, Nematodirus spp, Oesophagostomum spp, Teladorsagia spp, Trichostrongylus spp y Chabertia ovina.
    
  • Duela del hígado (Fasciola hepática), sólo al albendazol y al triclabendazol. Otros benzimidazoles son ineficaces contra Fasciola hepatica.
• En EQUINOS
  • Ciatostómidos = pequeños estrongílidos, un grupo de unas 50 especies de nematodos gastrointestinales que afectan a los equinos (caballos, mulas, asnos, etc.) en todo el mundo.
  • Parascaris equorum. Un nematodo gastrointestinal que afecta a los equinos en todo el mundo.

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Hay reportes de otros parásitos que también han desarrollado resistencia a los benzimidazoles, pero por ahora, dichos casos permanecen limitados a algunas regiones y/o no representan aún una amenaza global para el ganado o las mascotas, por lo que no se analizan en detalle en este artículo. Las medidas recomendadas para manejar dichos casos son más o menos las mismas que para los parásitos más problemáticos: rotación a productos de clases químicas con mecanismos de acción diferentes a los benzimidazoles que siguen siendo eficaces, y/o implementar el Manejo Integrado de Parásitos (MIP). Se pueden mencionar los siguientes casos.

• PERROS: Ancylostoma caninum. En 2019 se ha reportado resistencia de A. caninum al fenbendazol en los EE.UU. Poco se sabe aún sobre la extensión del problema en las regiones afectadas.
• CERDOS: Oesophagostomum dentatum. Al inicio de este siglo se reportaron casos de resistencia de O. dentatum a los benzimidazoles en porcinos en Alemania. Sin embargo, desde entonces no ha surgido un problema generalizado en otros países.

La resistencia múltiple se está extendiendo. En un estudio de la FAO de 2004 en numerosos países de todo el mundo se confirmó la presencia de resistencia simultánea a los benzimidazoles y al levamisol en el 73% de la propiedades investigadas en Brasil, en el 60% en Australia y en el 8% en Nueva Zelanda. En 2010 se reportó una propiedad de ovinos en Brasil en la que los nematodos gastrointestinales mostraron resistencia simultánea a antihelmínticos de 7 clases químicas diferentes (benzimidazoles, closantel, disofenol, lactonas macrocíclicas, levamisol, nitroxinil y triclorfón). En 2021 se reportó una propiedad de bovinos en Brasil con resistencia simultanea de los nematodos gastrointestinales a antihelmínticos de 4 clases químicas diferentes (benzimidazoles, closantel, lactonas macrocíclicas y levamisol).

La mayoría de los benzimidazoles son eficaces contra nematodos y cestodos (tenias). El albendazol es también eficaz con algunas duelas (trematodos). El triclabendazol es eficaz sólo contra duelas. Ningún benzimidazol es eficaz contra parásitos externos (moscas, piojos, garrapatas, pulgas, etc.)

Los benzimidazoles están disponibles fundamentalmente para la administración oral pues son muy poco solubles en agua: para el ganado en forma de aditivos y premezclas, de suspensiones orales y en algunos bolos intraruminales (el ricobendazol también como inyectable); para equinos sobre todo en forma de pastas y geles orales; y para mascotas en forma de tabletas, píldoras y comprimidos o de suspensiones orales. Se usan a menudo mezclados con compuestos de otras clases químicas.

Los benzimidazoles más importantes son: albendazol, febantel, fenbendazol, flubendazol, mebendazol, oxfendazol, oxibendazol, ricobendazol y triclabendazol. Hay miles de productos veterinarios genéricos con benzimidazoles en todo el mundo.

Es una regla general que compuestos de la misma clase química muestran resistencia cruzada entre ellos, es decir: si una población de parásitos desarrolla resistencia a uno de ellos, será más o menos resistente a todos los demás compuestos de la misma clase química.

Parásitos con resistencia a los benzimidazoles

• Nematodos gastrointestinales en ovinos, bovinos y caprinos

  • DÓNDE SE HA REPORTADO. La resistencia de estos nematodos (sobre todo Haemonchus spp, Chabertia ovina, Cooperia spp, Nematodirus spp, Oesophagostomum spp, Teladorsagia spp, Trichostrongylus spp) a todos los benzimidazoles está extendida por todo el mundo, en todo tipo de explotaciones ganaderas y puede ser muy alta, hasta tal punto que a menudo los productos resultan completamente ineficaces. El problema es especialmente agudo en ovinos y caprinos, algo menos en bovinos. En un estudio de la FAO de 2004 en propiedades ovinas en numerosos países se reportó resistencia de los nematodos gastrointestinales a los benzimidazoles en el 97% de las propiedades investigadas en Uruguay, el 90% en Australia, el 83% en Paraguay y Francia, el 64% en Escocia, el 50% en México y el 45% en Nueva Zelanda. Desde entonces los problemas de seguro no han disminuido sino aumentado.
  • PERSPECTIVA. Los problemas seguirán aumentando en todos los lugares. La resistencia seguirá extendiéndose y reforzándose. La razón es que en la mayoría de lugares se hace poco o nada para reducir el uso de los benzimidazoles y/o para fomentar las medidas de prevención y de control no-químico. De hecho se trata del problema de resistencia de parásitos del ganado más dramático en todo el mundo. Tanto más que la resistencia múltiple, es decir, simultánea a varias clases químicas de antihelmínticos (benzimidazoles, closantel, lactonas macrocíclicas, levamisol, etc.) también aumenta y se extiende.
  • MEDIDAS RECOMENDADAS. La medida más recomendada es implementar el Manejo Integrado de Parásitos (MIP) y/o aplicar medidas para la prevención de infestaciones que reduzcan el uso de productos químicos. Donde antiparasitarios de otras clases químicas siguen siendo eficaces contra los nematodos gastrointestinales, la rotación de productos es muy recomendable, es decir, interrumpir el uso de los benzimidazoles durante varios años y sustituirlos por sustancias activas de otras clases químicas con mecanismos de acción diferentes. La rotación preventiva, es decir, antes de que haya síntomas de resistencia, puede contribuir a retrasar notablemente su aparición.
  • PARASITICIDAS ALTERNATIVOS para ROTACIÓN. Otras clases químicas que controlan los nematodos gastrointestinales del ganado en mayor o menor medida son los siguientes (en algunas el espectro de acción es menor, o no están disponibles en la formulación más cómoda, o no se comercializan en todos los lugares, etc.):
    
    • Lactonas macrocíclicas (abamectina, doramectina, eprinomectina, ivermectina, moxidectina). Lamentablemente, los mismos nematodos gastrointestinales han desarrollado ya resistencia elevada y frecuente a estos compuestos en todo el mundo. Y cada vez se reportan más casos de poblaciones de nematodos multi-resistentes, incluidas las lactonas macrocíclicas.
    • Levamisol (imidazotiazoles). La resistencia de los nematodos gastrointestinales al levamisol es menos frecuente que a los benzimidazoles o a las lactonas macrocíclicas, pero se está extendiendo y reforzando porque su uso ha aumentado debido a la resistencia a otros antihelmínticos. Y cada vez se reportan más casos de poblaciones de nematodos multi-resistentes, incluido el levamisol. 
    • Tetrahidropirimidinas (p.ej. pirantel, morantel, etc.). Estos compuestos no son eficaces contra algunos nematodos gastrointestinales (espectro de eficacia reducido) y, en algunos países, hay pocos productos disponibles para el ganado. No hay problemas graves de resistencia de los nematodos gastrointestinales del ganado a las tetrahidropirimidinas.
    • Salicilanilidas (p.ej. closantel, rafoxanida). Estos compuestos no son eficaces contra algunos nematodos gastrointestinales (espectro de eficacia reducido). No hay problemas graves de resistencia de los nematodos gastrointestinales del ganado a las salicilanilidas, aunque hay reportes de algunos casos (p.ej. Haemonchus contortus).
    • Monepantel. Disponible para ovinos y caprinos. Para bovinos disponible sólo en combinación con la abamectina en algunos países. Se han reportado ya casos de resistencia de nematodos gastrointestinales (Haemonchus, Trichostrongylus, Teladorsagia) en algunos países en ovinos y caprinos, pero por ahora no parece que esté muy extendida.
    • Derquantel. Sólo disponible para ovinos en mezcla con abamectina. Se han reportado unos pocos casos de eficacia reducida en Argentina y Australia.
    • Nitroxinil. Se trata de un antihelmíntico de espectro reducido, eficaz contra Fasciola hepatica (la duela del hígado) y algunos nematodos gastrointestinales (p.ej. Bunostomum, Haemonchus, Oesophagostomum). Se administra casi siempre como inyectable. Por ahora no parece haber problemas significativos de resistencia.
      
    • Organofosforados (p.ej. naftalofos, triclorfón). Los organofosforados se emplearon como nematicidas en las décadas de 1950-70, antes de que salieran al mercado antihelmínticos más eficaces y menos tóxicos. En la década de 1980 este uso se abandonó casi por completo. Pero en los últimos años se han vuelto a usar en algunos países (p.ej. Australia, Uruguay) para tratar de resolver los graves problemas de resistencia de los nematodos gastrointestinales a los antihelmínticos más modernos. No obstante, también se han reportado algunos casos de resistencia de estos nematodos a los organofosforados, aunque por ahora no parece que esté muy extendida.

• Duela del hígado (Fasciola hepatica) en ovinos, bovinos y caprinos

  • DÓNDE SE HA REPORTADO. La resistencia de Fasciola hepatica a los benzimidazoles (sólo el albendazol y el triclabendazol son eficaces contra las duelas) se detectó por primera vez en ovinos en Australia a mediados de la década de 1990. Desde entonces se ha reportado en muchos países en ovinos (p.ej. Argentina, Brasil, España, Irlanda, Nueva Zelanda, Países Bajos, Perú, UK, etc.) y en bovinos (p.ej. Argentina, Australia, Chile, Países Bajos, Perú, etc.). La situación es menos dramática que para los nematodos gastrointestinales pero se trata de una amenaza seria, especialmente en propiedades ovinas de regiones húmedas donde este parásito es endémico: Fasciola hepatica es más dañina para ovinos que para bovinos.
  • PERSPECTIVA. La resistencia seguirá extendiéndose y aumentando, pues poco o nada se hace en la mayoría de las regiones para fomentar el control no químico y la prevención.
    
  • MEDIDAS RECOMENDADAS. La medida más recomendada es implementar el Manejo Integrado de Parásitos (MIP) y/o aplicar medidas para la prevención de infestaciones que reduzcan el uso de productos químicos. Reducir la humedad de los pastos es crucial para reducir la infestación de los mismos porque Fasciola hepatica necesita caracoles para su desarrollo. Donde antiparasitarios de otras clases químicas siguen siendo eficaces contra Fasciola hepatica , la rotación de productos es muy recomendable, es decir, interrumpir el uso de los benzimidazoles durante varios años y sustituirlos por sustancias activas de otras clases químicas con mecanismos de acción diferentes.
  • PARASITICIDAS ALTERNATIVOS para ROTACIÓN.
    
    • Clorsulón. Se trata de un antihelmíntico de espectro reducido, eficaz contra ciertos trematodos, incluida Fasciola hepatica (la duela del hígado). Hay reportes de resistencia de Fasciola hepatica al clorsulón, pero por ahora no es un problema frecuente. El clorsulón, se emplea casi siempre como inyectable en mezcla con la ivermectina.
    • Nitroxinil. Se trata de un antihelmíntico de espectro reducido, eficaz contra Fasciola hepatica (la duela del hígado) y algunos nematodos gastrointestinales (p.ej. Bunostomum, Haemonchus, Oesophagostomum). Se administra casi siempre como inyectable. Por ahora no parece haber problemas significativos de resistencia.
    • Salicilanilidas (p.ej. closantel, niclosamida, rafoxanida). Comparados con el albendazol, estos compuestos no controlan algunos nematodos gastrointestinales (espectro reducido). Las salicilanilidas están disponibles sobre todo como suspensiones o soluciones orales y como inyectables, a menudo en mezclas con otros antihelmínticos. No hay problemas graves de resistencia de Fasciola hepatica a las salicilanilidas, aunque hay reportes de algunos casos en ovinos.

• Nematodos gastrointestinales en equinos

  • Ciatostómidos = pequeños estrongílidos, un grupo de unas 50 especies de nematodos gastrointestinales que afectan a los equinos (caballos, mulas, asnos, etc.) en todo el mundo.
  • Parascaris equorum. Un nematodo gastrointestinal que afecta a los equinos en todo el mundo.
  • DÓNDE SE HA REPORTADO. La resistencia de los ciatostómidos a los benzimidazoles se da en todo el mundo y puede ser muy elevada. En un estudio de 2009 se confirmó su presencia en >80% de las caballerizas en Alemania y el Reino Unido. Y se sabe que es frecuente en Australia, los EE.UU. y en muchos otros países, incluidos los de América Latina. Por ahora la resistencia de Parascaris equorum a los benzimidazoles parece estar menos extendida que a las lactonas macrocíclicas. Hay que dar por supuesta la resistencia cruzada entre todos los benzimidazoles empleados en equinos (sobre todo fenbendazol, mebendazol, oxfendazol, oxibendazol).
  • PERSPECTIVA. La resistencia seguirá extendiéndose y aumentando, pues poco o nada se hace en la mayoría de las regiones para fomentar el control no químico y la prevención.
  • MEDIDAS RECOMENDADAS. La medida más recomendada es implementar el Manejo Integrado de Parásitos (MIP) y/o aplicar medidas para la prevención de infestaciones que reduzcan el uso de productos químicos. Donde antiparasitarios de otras clases químicas siguen siendo eficaces contra estos helmintos, la rotación de productos es muy recomendable, es decir, interrumpir el uso de los benzimidazoles durante varios años y sustituirlos por sustancias activas de otras clases químicas con mecanismos de acción diferentes.
  • PARASITICIDAS ALTERNATIVOS para ROTACIÓN
    
    • Lactonas macrocíclicas (abamectina, doramectina, ivermectina, moxidectina). Ya se han reportado casos de tolerancia de los ciatostómidos a las lactonas macrocíclicas en Brasil, Europa (p.ej. Alemania, Italia y el Reino Unido) y los EE.UU. si bien no parece estar aún muy extendida. También hay reportes de resistencia de Parascaris equorum a estos compuestos en varios países. Hay que dar por supuesta la resistencia cruzada entre todas las lactonas macrocíclicas. 
    • Tetrahidropirimidinas (p.ej. pirantel, morantel, etc.). Estos compuestos no son eficaces contra algunos nematodos gastrointestinales (espectro de eficacia reducido). Hay reportes de casos de resistencia de los ciatostómidos al pirantel en Europa y los EE.UU., pero por ahora es mucho menos frecuente y elevada que la resistencia a los benzimidazoles. También se han reportado unos pocos casos de resistencia de Parascaris equorum al pirantel en Suecia (2018) pero por ahora no parece ser un problema en otros lugares.
    • Salicilanilidas (sobre todo closantel). Estos compuestos no son eficaces contra algunos nematodos gastrointestinales (espectro de eficacia reducido). Pero en muchos países apenas están disponibles en formulaciones para equinos.
    • Derivados de la piperazina. La piperazina es un antihelmíntico de espectro reducido empleado moderadamente en mascotas y ganado menor, eficaz contra algunos nematodos gastrointestinales (especialmente ascáridos como Parascaris equorum). Pero en muchos países apenas está disponible en formulaciones para equinos.
    • Levamisol. Este compuesto podría controlar algunos de estos helmintos, pero apenas está disponible en formulaciones para equinos.

Pulse aquí para consultar otros artículos sobre la resistencia de parásitos veterinarios a otras clases químicas o compuestos antiparasitarios específicos.

Donde las haya, atenerse a recomendaciones regionales o nacionales para prevenir la resistencia o manejarla, si ya está desarrollada.

Para evaluar los problemas de resistencia hay que considerar que la innovación en el campo de los parasiticidas para el ganado y equinos ha disminuido notablemente en las últimas décadas.

• La última clase química de nematicidas realmente nueva para bovinos y equinos (ivermectina perteneciente a lactonas macrocíclicas) se introdujo en la década de 1980; para ovinos y caprinos en la década del 2000 (monepantel, derquantel)
• La última clase química de garrapaticidas realmente nueva para bovinos (fluazurón, perteneciente a las benzoilureas) se introdujo en la década de 1990.
• La última clase química de ectoparasiticidas para ovinos (diciclanil, spinosad) se introdujo en la década de 1990.
• La última clase química de trematicidas para el ganado (contra las duelas; albendazol, triclabendazol, pertenecientes a los benzimidazoles) se introdujo en la década de 1970.

Esto significa que la probabilidad de que se introduzcan nuevas clases químicas con mecanismos de acción diferentes a los de los productos actuales es muy pequeña. La razón es que desde hace décadas, la inmensa mayoría de los laboratorios de salud animal ha enfocado su investigación y desarrollo en el mercado de mascotas, mucho más rentable que el mercado ganadero. La consecuencia es que, por lo que se refiere a la gestión de la resistencia, casi nada nuevo (es decir, con un mecanismo de acción nuevo) se ha introducido en las últimas décadas. Casi todos los nuevos productos comerciales introducidos han sido nuevas formulaciones o mezclas de viejas sustancias activas entretanto ya genéricas, es decir: más de lo mismo.

Para saber más sobre la resistencia, lea los siguientes artículos en este sitio:

• Generalidades: qué es la resistencia, cómo surge, tipos, mecanismos, etc.
• Diagnóstico: cómo saber si el fallo de un producto se debe a resistencia o no.
• Prevención y Manejo: como prevenir, retrasar o manejar la resistencia.
• Manejo Integrado de Parásitos (MIP): Una estrategia global para el control de parásitos sin dependencia de productos químicos.

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