La doramectina se introdujo como antiparasitario de amplio espectro para el ganado  en la década de 1990. Pertenece a la clase química de las lactonas macrocíclicas. Desde entonces, varios parásitos veterinarios han desarrollado resistencia o tolerancia a esta clase química, p.ej. algunos nematodos gastrointestinales de rumiantes (ovinos, bovinos y caprinos) y caballos, y algunas garrapatas de bovinos (Rhipicephalus (Boophilus) spp).

Los parásitos con mayores problemas de resistencia a la doramectina y a otras lactonas macrocíclicas son:

• En OVINOS, BOVINOS y CAPRINOS
  • Nematodos gastrointestinales, sobre todo Haemonchus spp, Cooperia spp, Nematodirus spp, Oesophagostomum spp, Teladorsagia spp, Trichostrongylus spp
  • Garrapatas de un hospedador (Rhipicephalus (Boophilus) spp) sólo en bovinos
• en EQUINOS
  • Ciatostómidos = pequeños estrongílidos, un grupo de unas 50 especies
  • Parascaris equorum

Ver abajo para más DETALLES.

Hay reportes sobre otros parásitos que han desarrollado resistencia o tolerancia a la doramectina y a otras lactonas macrocíclicas. Pero no se analizan en detalle en este sitio porque, por ahora, se trata de casos regionales limitados, o no representan todavía una amenaza global para los animales domésticos. Las medidas recomendadas para hacerles frente son más o menos las mismas que para los casos más críticos: Rotación a compuestos de otras clases químicas con mecanismos de acción diferentes que siguen siendo eficaces, y/o implementar el Manejo Integrado de Parásitos. Se pueden mencionar los casos siguientes.

• Bovinos: Dermatobia hominis (tórsalo). En 2015 y 2021 se reportaron casos de resistencia del tórsalo a las lactonas macrocíclicas en Brasil
• Ovinos: Lucilia cuprina (califóridos). En 2020 se reportaron poblaciones resistentes a la ciromazina en Australia, con resistencia cruzada a la ivermectina.
• Ovinos: Psoroptes ovis (ácaros de la sarna). Primeros casos de resistencia reportados en el Reino Unido (2018, a la moxidectina) y en Argentina (2022, a la ivermectina).
• Porcinos: Oesophagostomum dentatum. En 2018 se reportó un caso de resistencia de Oesophagostomum dentatum a la ivermectina en el Reino Unido.

La resistencia múltiple está cada vez más extendida. En 2010 se reportó una propiedad ovina en Brasil con nematodos gastrointestinales resistentes a 7 clases químicas diferentes (levamisol, benzimidazoles, lactonas macrocíclicas, nitroxinil, disofenol, triclorfon y closantel). En 2021, un estudio en ranchos bovinos en Brasil reportó resistencia múltiple de nematodos gastrointestinales a 4 clases químicas diferentes (levamisol, benzimidazoles, lactonas macrocíclicas, closantel) en 95% de las propiedades estudiadas.

La doramectina se usa abundantemente en el ganado y en equinos. Hay docenas de marcas genéricas. Se emplea sobre todo en pour-ons e inyectables para el ganado, y en pastas y geles orales para caballos, a menudo en mezclas con otras sustancias activas. No se emplea en mascotas.

Otras lactonas macrocíclicas usadas en medicina veterinaria son: abamectina, eprinomectina, ivermectina, milbemicina oxima (sólo en mascotas), moxidectina, y selamectina (sólo en mascotas).

Es una regla general que compuestos de la misma clase química muestran resistencia cruzada entre ellos. Es decir, si una población de parásitos desarrolla resistencia a un de los compuestos, será también más o menos resistente a los demás compuestos de la misma clase química.

Parásitos resistentes a la doramectina

• Nematodos gastrointestinales en bovinos, ovinos y caprinos

  • DÓNDE SE HA REPORTADO. La resistencia de ciertos nematodos gastrointestinales (sobre todo Haemonchus spp, Cooperia spp, Nematodirus spp, Oesophagostomum spp, Teladorsagia spp, Trichostrongylus spp) a las lactonas macrocíclicas (incluida la doramectina) se ha reportado en todo el mundo, es muy frecuente en todo tipo de explotaciones ganaderas, y puede ser muy fuerte, hasta el punto de hacer del todo ineficaces los productos afectados. Estudios de prevalencia en propiedades ovinas realizados por la FAO al inicio de la década de 2000 en numerosos países mostraron resistencia de los nematodos gastrointestinales a las lactonas macrocíclicas en 89% de propiedades estudiadas en Uruguay, 70% en Australia, 50% en Argentina, 44% en México, 35% in Escocia y 25% en Nueva Zelanda. Desde entonces la situación de seguro no ha mejorado, sino empeorado. El problema es algo menor en bovinos que en ovinos y caprinos, pero no hay duda de que no disminuirá. Productos con moxidectina pueden controlar hasta cierto punto parásitos resistentes a la doramectina, pero tarde o temprano fallarán igualmente.
  • PERSPECTIVA. Los problemas empeorarán en todos los lugares. La resistencia seguirá extendiéndose y reforzándose porque en la mayoría de las regiones se hace poco para reducir el uso de las lactonas macrocíclicas y/o por fomentar la prevención y el control no químicos. De hecho es el problema de resistencia mayor y más amenazador para el ganado. También, porque hay cada vez más poblaciones multi-resistentes, es decir simultáneamente resistentes a las lactonas macrocíclicas y a otras clases químicas (p.ej. benzimidazoles, levamisol, closantel, etc.).
  • MEDIDAS RECOMENDADAS. La medida más recomendada es implementar el Manejo Integrado de Parásitos (MIP) y/o aplicar medidas para la prevención de infestaciones que reduzcan el uso de productos químicos. Donde antiparasitarios de otras clases químicas siguen siendo eficaces contra los nematodos gastrointestinales, la rotación de productos es muy recomendable, es decir, interrumpir el uso de las lactonas macrocíclicas durante varios años y sustituirlas por sustancias activas de otras clases químicas con mecanismos de acción diferentes. La rotación preventiva, es decir, antes de que se den síntomas de resistencia, puede contribuir a retrasar su desarrollo.
  • PARASITICIDAS ALTERNATIVOS para ROTACIÓN. Otras clases químicas que controlan los nematodos gastrointestinales del ganado en mayor o menor medida son los siguientes (en algunas el espectro de acción es menor, o no están disponibles en la formulación más cómoda, o no se comercializan en todos los lugares, etc.):
    
    • Benzimidazoles (p.ej. febantel, fenbendazol, flubendazol, mebendazol, oxfendazol, oxibendazol, etc.). La resistencia de los nematodos gastrointestinales a los benzimidazoles está ya muy extendida y puede ser muy elevada, y la resistencia múltiple va en aumento.
    • Levamisol. La resistencia de los nematodos gastrointestinales al levamisol es a veces menos frecuente y elevada que a las lactonas macrocíclicas y a los benzimidazoles, pero va en aumento pues se usa cada vez más en el ganado debido a la resistencia a otras clases químicas. También hay reportes de resistencia múltiple al levamisol y otros antihelmínticos.
    • Tetrahidropirimidinas (p.ej. pirantel, morantel, etc.). Estos compuestos no son eficaces contra algunos nematodos gastrointestinales (espectro de eficacia reducido) y, en algunos países, hay pocos productos disponibles para el ganado. No hay problemas graves de resistencia de los nematodos gastrointestinales del ganado a las tetrahidropirimidinas.
    • Salicilanilidas (p.ej. closantel, rafoxanida). Estos compuestos no son eficaces contra algunos nematodos gastrointestinales (espectro de eficacia reducido). No hay problemas graves de resistencia de los nematodos gastrointestinales del ganado a las salicilanilidas, aunque hay reportes de algunos casos (p.ej. Haemonchus contortus).
    • Monepantel. Para ovinos y caprinos. Para bovinos sólo disponible en combinación con abamectina en algunos países. Se han reportado ya casos de resistencia de nematodos gastrointestinales (Haemonchus, Trichostrongylus, Teladorsagia) en algunos países, pero por ahora no parece que esté muy extendida.
    • Derquantel. Sólo disponible para ovinos en mezcla con abamectina. Se han reportado unos pocos casos de eficacia reducida en Argentina y Australia.
    • Nitroxinil. Se trata de un antihelmíntico de espectro reducido, eficaz contra Fasciola hepatica (la duela del hígado) y algunos nematodos gastrointestinales (p.ej. Bunostomum, Haemonchus, Oesophagostomum). Se administra casi siempre como inyectable. Por ahora no parece haber problemas significativos de resistencia.
      
    • Organofosforados (p.ej. naftalofos, triclorfón). Los organofosforados se emplearon como nematicidas en las décadas de 1950-70, antes de que salieran al mercado antihelmínticos más eficaces y menos tóxicos. En la década de 1980 este uso se abandonó casi por completo. Pero en los últimos años se han vuelto a usar en algunos países (p.ej. Australia, Uruguay) para tratar de resolver los graves problemas de resistencia de los nematodos gastrointestinales a los antihelmínticos más modernos. No obstante, también se han reportado algunos casos de resistencia de estos nematodos a los organofosforados, aunque por ahora no parece que esté muy extendida.

• Garrapatas de un hospedador: Rhipicephalus (Boophilus) spp. en bovinos

  • DÓNDE SE HA REPORTADO. Hay reportes de resistencia de R. microplus a las lactonas macrocíclicas (incluida la doramectina) en América Latina (p.ej. Argentina, Brasil, México y Uruguay) y también en India. También hay reportes de resistencia de R. annulatus en Egipto, y de R. decoloratus en África del Sur. Todo hace pensar que el problema acaba sólo de empezar. Hay que contar con resistencia cruzada a las demás lactonas macrocíclicas.
  • PERSPECTIVA. Lo más probable es que la situación empeore en todos los lugares. La resistencia se extenderá y aumentará allí donde las lactonas macrocíclicas sigan empleándose masivamente para controlar estas garrapatas.
    
  • MEDIDAS RECOMENDADAS. La medida más recomendada es implementar el Manejo Integrado de Parásitos (MIP) y/o aplicar medidas para la prevención de infestaciones que reduzcan el uso de productos químicos (ver el artículo sobre Rhipicephalus (Boophilus) spp en este sitio). Donde antiparasitarios de otras clases químicas siguen siendo eficaces contra estas garrapatas, la rotación de productos es muy recomendable, es decir, interrumpir el uso de las lactonas macrocíclicas durante varios años y sustituirlas por sustancias activas de otras clases químicas con mecanismos de acción diferentes.
  • PARASITICIDAS ALTERNATIVOS para ROTACIÓN. Hay numerosos productos de otras clases químicas que controlan las garrapatas Rhipicephalus (Boophilus) en bovinos en mayor o menor medida, pero todos son sólo ectoparasiticidas, es decir, no controlan a los nematodos gastrointestinales y otros parásitos internos, y sólo están disponibles para uso externo (baños de inmersión o aspersión, pour-ons, etc.). Las principales son las siguientes:
    • Amitraz. El amitraz es un antiparasitario externo disponible sólo para baños de inmersión o aspersión. Pero hay ya numerosos casos de resistencia de estas garrapatas al amitraz en todo el mundo, y va en aumento por su uso creciente como alternativa a los piretroides, afectados por problemas de resistencia más graves que los del amitraz. El amitraz sólo controla garrapatas y algunas especies de piojos.
    • Fipronil. Este compuesto está autorizado para el control de garrapatas en América Latina e India, pero no en Australia, la UE o los EE.UU. Sólo está disponible como pour-on. De ordinario tiene un periodo de espera muy largo de unas 12 semanas. Ya hay reportes de resistencia de R. microplus al fipronil en varios países de América Latina (p.ej. Argentina, Brasil, México y Uruguay) y en India. El fipronil no controla parásitos internos como los nematodos gastrointestinales.
    • Fluazurón. Este compuesto está disponible en la mayoría de países donde estas garrapatas son un problema. Pero es muy específico contra las garrapatas (espectro reducido) y no controla otros parásitos externos (p.ej. moscas) ni internos. Sólo está disponible como pour-on. Hay ya algunos reportes de resistencia de R. microplus al fluazurón, p.ej. en Brasil.
    • Organofosforados (p.ej. clorpirifós, cumafós, diazinón, diclorvos, etión, etc.). Hasta la década de 1990 los organofosforados se usaron mucho en todo el mundo contra las garrapatas. Paulatinamente se sustituyeron por compuestos más modernos y menos tóxicos, sobre todo piretroides, pero su uso ha aumentado últimamente debido a la resistencia altísima de las garrapatas a los piretroides. La disponibilidad actual de organofosforados está limitada por restricciones de seguridad impuestas por las autoridades o por retiro voluntario de los productos por parte de los fabricantes. Los organofosforados están disponibles sobre todo para baños de inmersión o aspersión y en algunos pour-ons. Son eficaces contra muchos otros parásitos externos (p.ej. moscas, piojos, ácaros, etc.). La resistencia de las garrapatas R. microplus a los organofosforados estaba bien implantada antes de su progresiva sustitución y hay que contar con que persiste en numerosas regiones.
    • Piretroides (p.ej. cipermetrina, deltametrina , permetrina, etc.). Estos compuestos están disponibles sólo para uso externo (baños de inmersión o aspersión y pour-ons). Son eficaces contra muchos otros parásitos externos (p.ej. moscas, piojos, ácaros, etc.) pero no contra parásitos internos. Como consecuencia del uso masivo de piretroides desde su introducción en la década de 1970, la resistencia de las garrapatas R. microplus y de otros parásitos externos a los piretroides está firmemente establecida en todo el mundo y puede ser elevadísima: muchos productos con piretroides son completamente ineficaces contra estas garrapatas.

• Nematodos gastrointestinales en equinos

  • Ciatostómidos = pequeños estrongílidos, un grupo de unas 50 especies de nematodos gastrointestinales que afectan a los equinos (caballos, mulas, asnos, etc.) en todo el mundo.
  • Parascaris equorum. Un nematodos gastrointestinal que afecta a los equinos en todo el mundo.
  • DÓNDE SE HA REPORTADO. Hay reportes de tolerancia de los ciatostómidos a las lactonas macrocíclicas (incluida la doramectina) en numerosos países de Europa (p.ej. Alemania, Italia y el Reino Unido), los EE.UU. y Brasil, aunque por ahora no parece que esté muy extendida. La situación es comparable para Parascaris equorum. Hay que contar con resistencia cruzada con todas las demás lactonas macrocíclicas.
  • PERSPECTIVA. Lo más probable es que la resistencia se consolide, se extienda y aumente en todos los países, pues en muy pocos lugares se hacen esfuerzos para reducir el uso de lactonas macrocíclicas y para prevenir las infestaciones.
  • MEDIDAS RECOMENDADAS. La medida más recomendada es implementar el Manejo Integrado de Parásitos (MIP) y/o aplicar medidas para la prevención de infestaciones que reduzcan el uso de productos químicos. Donde antiparasitarios de otras clases químicas siguen siendo eficaces contra los nematodos gastrointestinales, la rotación de productos es muy recomendable, es decir, interrumpir el uso de las lactonas macrocíclicas durante varios años y sustituirlas por sustancias activas de otras clases químicas con mecanismos de acción diferentes.
  • PARASITICIDAS ALTERNATIVOS para ROTACIÓN.
    • Benzimidazoles (p.ej. febantel, fenbendazol, mebendazol, oxfendazol, oxibendazol, etc.). La resistencia de los ciatostómidos a los benzimidazoles est ya muy extendida y puede ser muy elevada. En un estudio de 2009 se reportó resistencia a los benzimidazoles en >80% en propiedades del Reino Unido y Alemania. Se sabe que es también elevada en muchos lugares (p.ej. América Latina, Australia, los EE.UU., India, etc.) y la resistencia múltiple va en aumento. También ha habido casos de tolerancia (es decir, resistencia incipiente) de Parascaris equorum a los benzimidazoles en los EE.UU.
    • Tetrahidropirimidinas (p.ej. pirantel, morantel, etc.). Estos compuestos no son eficaces contra algunos nematodos gastrointestinales (espectro de eficacia reducido). Se han reportado casos de resistencia de los ciatostómidos a estos compuestos en los EE.UU., pero de momento parecen ser menos frecuentes y severos que a los benzimidazoles. Se han detectado casos de resistencia de Parascaris equorum al pirantel en Suecia (2018). Por ahora parece que la resistencia de estos parásitos a las tetrahidropirimidinas no es aún un problema en la mayoría de las regiones.
    • Derivados de la piperazina. La piperazina es un antihelmíntico de espectro reducido usado moderadamente en mascotas, equinos y porcinos contra algunos nematodos gastrointestinales (sobre todo ascáridos, e,g, Parascaris equorum).
    • Otros antihelmínticos como el levamisol y el closantel que podrían tal vez controlar estos parásitos no están disponibles para equinos en la mayoría de los países.

Pulse aquí para consultar otros artículos sobre la resistencia de parásitos veterinarios a otras clases químicas o compuestos antiparasitarios específicos.

Donde las haya, atenerse a recomendaciones regionales o nacionales para prevenir la resistencia o manejarla, si ya está desarrollada.

Para evaluar los problemas de resistencia hay que considerar que la innovación en el campo de los parasiticidas para el ganado y equinos ha disminuido notablemente en las últimas décadas.

• La última clase química de nematicidas realmente nueva para bovinos y equinos (ivermectina perteneciente a lactonas macrocíclicas) se introdujo en la década de 1980; para ovinos y caprinos en la década del 2000 (monepantel, derquantel)
• La última clase química de garrapaticidas realmente nueva para bovinos (fluazurón, perteneciente a las benzoilureas) se introdujo en la década de 1990.
• La última clase química de ectoparasiticidas para ovinos (diciclanil, spinosad) se introdujo en la década de 1990.
• La última clase química de trematicidas para el ganado (contra las duelas; albendazol, triclabendazol, pertenecientes a los benzimidazoles) se introdujo en la década de 1970.

Esto significa que la probabilidad de que se introduzcan nuevas clases químicas con mecanismos de acción diferentes a los de los productos actuales es muy pequeña. La razón es que desde hace décadas, la inmensa mayoría de los laboratorios de salud animal ha enfocado su investigación y desarrollo en el mercado de mascotas, mucho más rentable que el mercado ganadero. La consecuencia es que, por lo que se refiere a la gestión de la resistencia, casi nada nuevo (es decir, con un mecanismo de acción nuevo) se ha introducido en las últimas décadas. Casi todos los nuevos productos comerciales introducidos han sido nuevas formulaciones o mezclas de viejas sustancias activas entretanto ya genéricas, es decir: más de lo mismo.

Para saber más sobre la resistencia, lea los siguientes artículos en este sitio:

• Generalidades: qué es la resistencia, cómo surge, tipos, mecanismos, etc.
• Diagnóstico: cómo saber si el fallo de un producto se debe a resistencia o no.
• Prevención y Manejo: como prevenir, retrasar o manejar la resistencia.
• Manejo Integrado de Parásitos (MIP): Una estrategia global para el control de parásitos sin dependencia de productos químicos.

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