TRICLORFÓN = METRIFONATO: Ficha Toxicológica


Toxicidad y tolerancia del triclorfón

  • DL50 aguda en ratón: p.o. 660 mg/kg
  • DL50 aguda en rata: p.o. 430-630 mg/kg
  • DL50 aguda en rata: dermal 2000-5000 mg/kg (según los estudios)
  • DL50 aguda en conejos: p.o. 160 mg/kg
  • DL50 aguda en gatos: p.o. 94 mg/kg
  • DL50 aguda en perros: p.o. 420 mg/kg
  • DL50 aguda en ovejas: p.o. 300 mg/kg
  • Dosis tóxica aguda en terneros: p.o. 20 mg/kg
  • Dosis tóxica aguda en bovinos: p.o. 75 mg/kg
  • Dosis tóxica aguda en ovejas: p.o. 200 mg/kg
  • Dosis tóxica aguda en caballos: p.o. 100 mg/kg
  • Dosis tóxica aguda en cerdos: p.o. 100 mg/kg
  • El margen terapéutico para la administración oral es muy estrecho, no más de 2. El uso tópico es menos problemático, y el ganado y las mascotas suelen tolerar bien el triclorfón a dosis terapéuticas.
  • Animales débiles o enfermos, los gatos y ciertas razas de perros (p.ej. galgos, greyhounds, whippets) son más sensibles, así como algunas aves (p.ej. gansos)


Síntomas de intoxicación con triclorfón y otros organofosforados

  • Intoxicación aguda. Provoca la inhibición irreversible o difícilmente revesible de la acetilcolinesterasa, tanto en los parásitos como en mamíferos y otros vertebrados. Como consecuencia, la acetilcolina se acumula en las sinapsis neuromusculares, incluidas las de la musculatura lisa y cardíaca, en las conexiones neuroglandulares y en las del SNC. Esto produce una hiperexcitación de todos los receptores colinérgicos muscarínicos y nicotínicos, lo que provoca toda una serie de reacciones disfuncionales de los órganos afectados.
  • Tras ingestión accidental o sobredosis dermal masiva, la intoxicación sigue un transcurso peragudo o agudo. El tricorfón se absorbe rápidamente en el estómago: los síntomas se manifiestan a pocos minutos o máximo 2 horas tras la ingestión, a menudo de modo dramático. Los síntomas tras intoxicación dermal también se manifiestan rápidamente.  Si el paciente sobrevive las primeras 24-48 horas el pronóstico es más favorable.
  • De ordinario, primero se manifiestan síntomas muscarínicos. Poco después también se manifiesta la hiperexcitación de los receptores nicotínicos de los ganglios vegetativos y las placas motoras terminales. Si la intoxicación atraviesa la barrera sangre cerebro se sigue excitación del SNC.
  • Síntomas de estimulación de receptores muscarínicos:
    • Glándulas exocrinas: salivación, lacrimación, sudoración
    • Ojos: miosis (contracción de la pupila); en porcinos nistagmo (movimiento incontrolado de los ojos)
    • Aparato digestivo: náusea, vómito (sobre todo en perros), diarrea, tenesmo (deseo imperioso de defecar), incontinencia fecal
    • Aparato respiratorio: broncoconstricción, broncoespasmos, tos, bradipnea (descenso de la frecuencia respiratoria), disnea (dificultad para respirar, falta de aire)
    • Aparato cardiovascular: bradicardia (descenso del pulso cardíaco), baja de presión sanguínea
    • Aparato excretor: micción frecuente
  • Síntomas de estimulación de receptores nicotínicos:
    • Musculatura: inquietud, luego depresión, temblores, ataxia (movimientos descoordinados), rigidez muscular, espasmos musculares generalizados y finalmente parálisis. 
  • Síntomas de estimulación de receptores acetilcolínicos en el cerebro:
    • Letargia, fatiga, temblores, espasmos y coma por parálisis respiratoria. La muerte se da como consecuencia de la parálisis de la musculatura respiratoria, de la inhibición del centro respiratorio y del aumento de la constricción y secreción bronquiales. En cerdos puede darse muerte de 15 a 30 minutos tras la exposición a la dosis letal.
  • DIAGNÓSTICO: Un parámetro importante es la actividad global de la acetilcolinesterasa en sangre. Una caída por debajo del 25% del valor normal indica la acción de un inhibidor de la acetilcolinesterasa (no necesariamente debida a un organofosforado).
  • Intoxicación crónica. Además de la intoxicación aguda rápida, algunos organofosforados puede tener un efecto neurotóxico retardado (= OPIDN = organophosphorus ester-induced delayed neuropathy) que se manifiesta de 7 a 21 días tras la exposición a una dosis tóxica y se caracteriza por debilidad, ataxia (movimientos descoordinados), disturbios propioceptivos, en especial de los cuartos traseros, hasta la parálisis. Se deben a una degeneración de los axones nerviosos centrales y periféricos, que varía según las especies. Según qué organofosforado ha causado la intoxicación, puede ser irreversible o permitir una lenta regeneración tras varias semanas.


Contraindicaciones, incompatibilidades, efectos indeseables del triclorfón y otros organofosforados

  • Tras ligera sobredosis pueden darse síntomas muscarínicos transitorios como vómito, heces blandas, defecación y micción frecuentes, etc. En equinos se dan sobre todo cólico, diarrea y tenesmo (defecación o micción frecuentes). Por lo general, estos síntomas alcanzan un máximo 1- 2 horas tras la administración y se resuelven a las 4 horas. En bovinos suelen darse hipersalivación, temblores musculares, miosis (contracción de la pupila), diarrea y micción frecuente. 
  • En vacas lecheras el triclorfón por vía oral produce residuos en leche que pueden provocar cambios de olor y sabor de la leche.
  • La toxicidad del triclorfón puede reforzarse por ciertos disolventes de la formulación, que aceleran la absorción de la sustancia activa a través de la piel o las mucosas.
  • Animales muy jóvenes deben tratarse con extrema precaución. No deben tratarse con triclorfón gatos de menos de 1 año de edad.
  • No debe administrarse triclorfón por vía oral a hembras preñadas durante el último tercio de la gestación.
  • No debe administrarse triclorfón por vía oral a yeguas o cerdas preñadas.
  • No debe administrarse triclorfón a potros de menos de 4 meses, ni a terneros de menos de 3 meses de edad.
  • No debe administrarse triclorfón a animales afectados de diarrea, obstipación (estreñimiento crónico), cólicos, o disturbios respiratorios insuficiencia cardíaca, broncoespasmos, convulsiones, disturbios renales o disturbios pulmonares.
  • No deben emplearse organofosforados junto con otros inhibidores de la colinesterasa tales como carbamatos (enlace), levamisol (enlace), morantel (enlace), pirantel (enlace) y neostigmina.
  • No deben administrarse relajantes musculares despolarizantes dentro de 10 días antes y después de la administración de organofosforados, pues refuerzan los efectos secundarios.
  • No debe administrarse triclorfón junto con neurolépticos del tipo de la fenotiazina.

Antídoto, tratamiento de intoxicaciones de triclorfón y otros organofosforados

  • Como la inhibición de la acetilcolinesterasa es casi siempre irrreversible, el restablecimiento de la función enzimática requiere una nueva síntesis, lo que puede llevar bastante tiempo. El restablecimiento completo depende de la gravedad de la intoxicación y puede durar días y semanas.
  • El antídoto para los síntomas muscarínicos agudos -los más peligrosos- es la atropina (parasimpatolítico). Es un antagonista de la acetilcolina en los receptores muscarínicos del sistema nervioso.
    • Dosificación de la atropina (un tercio intravenoso, el resto subcutáneo)
      • Bovinos: 0,6 mg/kg
      • Ovinos: 1,0 mg/kg
      • Equinos: 0,1 mg/kg
      • Caninos: 0,3 mg/kg
      • Felinos: 0,3 mg/kg
    • La atropinización alcanza su eficacia cuando las pupilas se dilatan y cesa la salivación. Si necesario puede repetirse cada 4 a 6 horas hasta una dosis totsal máxima de 6 mg/kg.
  • También se pueden emplear antídotos causales que intervienen en los mecanismos tóxicos. Con pralidoxima y obidoxima se puede reactivar la colinesterasa, pero sólo hasta máximo 24 horas tras la ingestión, y no debe repetirse más de 1 o 2 veces. Pralidoxima y obidoxima sólo deben administrarse tras la atropina. La dosis de obidoxima es de 2 a 5 mg/kg i.v. (ev. i.m.); la dosis de pralidoxima es de 20-100 mg/kg. Repetición no antes de 20 minutos, de ordinario tras 2 horas. ATENCIÓN: ¡la obidoxima misma también puede inhibir la colinesterasa!
  • Son necesarias además las siguientes medidas terapéuticas sintomáticas:
    • Mantenimiento de la respiración: aspiración de secreciones bronquiales y respiración artificial.
    • Tras ingestión oral, eliminación del veneno por vómito o lavado estomacal, carbón activo o aceite mineral.
    • Tras intoxicación dermal, lavar la herida con solución detergente acuosa alcalina.
    • Tratamiento de la acidosis y los espasmos.
    • Aporte de electrolitos y multivitaminas como apoyo al metabolismo hepático.


Toxicidad medioambiental del triclorfón

  • El triclorfón es de moderadamente a altamente tóxico para aves, y altamente tóxico para peces e invertebrados acuáticos. La toxicidad puede variar notablemente según la temperatura, el pH y la dureza del agua, etc. Por lo general, la toxicidad aumenta con la temperatura y el pH.
  • El triclorfón se descompone rápidamente en suelos bajo condiciones aeróbicas con una vida media de 3 a 27 días. No se adhiere a partículas del suelo y es bastante soluble en agua, por lo que puede fácilmente contaminar aguas freáticas.
  • En agua a pH alcalino se descompone en unas pocas horas, en agua a pH ácido tarda más. El producto mayor de la descomposición es el diclorvos (enlace), otro organofosforado pesticida.

Otras informaciones

  • El triclorfón pertenece al gupo de los organofosforados (enlace).
  • El triclorfón se emplea en agricultura y en la higiene pública y doméstica.
  • El triclorfón no se emplea en medicina humana.
  • El triclorfón se empleó hasta los años 70 del siglo pasado no sólo como ectoparasiticida de uso externo, sino como antihelmíntico para administración oral. Por ello hay abundante información sobre su toxicidad. Hoy en día sigue usándose en algunos lugares como antihelmíntico oral para el ganado, sobre todo donde la resistencia de los nematodos gastrointestinales a otros antihelmínticos (benzimidazoles, levamisol, ivermectina, etc,) está muy extendida.
  • El uso veterinario actual es de moderado a escaso: algunos curabicheras y pour-ons, casi siempe en mezcla con otros compuestos, mezclado o no. Se usa ya muy poco en perros y gatos: algún que otro baño o loción contra parásitos externos.
  • El triclorfón se absorbe rápidamente a sangre, tanto tras administración oral como tópica. El triclorfón absorbido a sangre se metaboliza rápidamente en el hígado por oxidación e hidrólisis y se excreta por vía renal. Uno de los metabolitos del triclorfón es el diclorvos (enlace), que no es estable y se hidroliza rápidamente. En bovinos, los máximos de excreción en orina se detectan 2-4 horas tras la administración, y a los 2-3 días ya no se detecta en orina.

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Otros artículos relacionados en este sitio

  • Ficha técnica del triclorfón (enlace) con información adicional sobre espectro de eficacia, formulaciones, comercialización, etc.

Información general sobre:

  • Toxicología de las sustancias activas (enlace)
  • Toxicología de las formulaciones (enlace)
  • Clases de toxicidad de la OMS (enlace)
  • Residuos en el ganado (enlace)
  • Riesgos generales del uso de antiparasitarios (enlace)

¡ ADVERTENCIA !

No olvide que la formulación (es decir, el producto terminado) contiene otros ingredientes (disolventes, emulgantes, estabilizantes, etc.) que pueden ser también relevantes desde el punto de vista toxicológico. Y que la toxicidad del producto comercial depende sobre todo de su contenido en sustancia(s) activa(s).

El objetivo de esta ficha es ofrecer información sobre los aspectos toxicológicos de las sustancias activas parasiticidas veterinarias, complementaria a la que suelen ofrecer las etiquetas de los productos o las Hojas de datos de seguridad (=Material and Safety Data Sheet = MSDS), y sobre todo relativa a su administración al ganado, perros y gatos. Puede ser útil a quien no está familiarizado con el uso de los antiparasitarios veterinarios.

Por lo tanto esta ficha no sustituye a la etiqueta del producto comercial concreto, ni le exime de leerla atentamente antes de usarlo. Si piensa emplear el producto, en cualquier caso debe seguir estrictamente las indicaciones que contiene dicha etiqueta, entre otras razones porque LAS FORMULACIONES DISPONIBLES, LAS INDICACIONES ESPECÍFICAS Y LAS MEDIDAS DE SEGURIDAD PUEDEN VARIAR DE UN PAÍS A OTRO, según las normativas nacionales.

En caso de duda consulte al laboratorio que fabrica o distribuye el producto concreto, o a un médico veterinario.

 

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